何为“中性粒细胞同型哮喘”？

大多将近通过观察胸腔惰病态白血球渐增和重度病症彼此之间关连性的最新深再入研究，在其本质上都归再入都从深再入研究。在这些深再入研究当中，无关病征的惰病态白血球大幅提很高相对多很低；而且，这种大幅提很高有可能只是病征年龄、茶叶粉尘暴露显露阻碍，或其用于很高血糖糖皮质血清素治医学上病症时，所消失的一种加成。

尽管有小部分病征才不会存有先天病态免疫加成的反常以，并有可能引致其胸腔内惰病态白血球的渐增；但这些惰病态白血球的活病态，有可能却是很高于那些轻度病症病征胸腔内惰病态白血球的活病态。用于分子结构的IL-8外用原了当胺、或CXCR2了当胺等，可以缩减病征胸腔内惰病态白血球的渐增，但这些新医学上的用药仍在深再入研究之当中。

本文编译自现阶段的Curr Opin Pulm Med杂志，社论原笔记为来自加拿大萨斯喀彻温省托马斯市麦克马斯特大学医学系，及Firestone颤动健康深再入研究所的Parameswaran Nair博士等。有利于概述胸腔惰病态白血球渐增和重度病症彼此之间的关连性及其潜在的系统；并风险评估那些以提很高胸腔内惰病态白血球总将近或活病态为要能的治医学上，对于病症操纵的阻碍。

如前所述

1、惰病态白血球病态病症的识别，依赖于胸腔内惰病态白血球时是常以值的判别，以及经严谨表明的惰病态白血球渐增的存有。

2、大部分有关“惰病态白血球病态病症变异”的迹象，均来自都从深再入研究。而现在还没有人可用的，有关这种变异稳定病态的纵向深再入研究资料。

3、尽管在胸腔内惰病态白血球接下来渐增的病征当中，有小部分病征有可能存有先天病态免疫新功能反常以，但大多将近此类病征的惰病态白血球上升时，有可能是因为其存有病毒感染、或用于了很高血糖糖皮质血清素来接下来其病症操纵，所造成。

4、很少有用药实验表明胸腔内的惰病态白血球渐增，可以消失有用药无关病态的缩减，因此，很难明确胸腔内惰病态白血球渐增，在病症流行病学学及其呕吐学当中所起的起到。

小结

虽然都从的深再入研究表明，在某些轻凝病症病征的胸腔当中，有可能通过观察到惰病态白血球渐增的自然现象，但这种自然现象确由血清素治医学上造成，及其否与病症的流行病学和轻凝相对直接无关，现在仍不明了。而外用CXCR2治医学上等重新治医学上新方依此，则为概述惰病态白血球渐增对病症轻凝相对的阻碍提供了机不会。

引言

在病症多于的前提下，使病症病征的呕吐接下来在操纵时是常以，且能防止其急病态更为严重猝至死时所只需的治医学上强度，是已确定病征病症轻凝相对的主要依据。

此前，糖皮质血清素仍是病症治医学上的基石，其对大多将近病症病征都适当，尽管其当中有些人有可能无只需用于极为很高的治医学上血糖。

现在，人们时是越来越多地确信，病症病征胸腔内的细立方体有很大的异质病态。其当中，“贪财溶解白血球病态病症”病征，对于糖皮质血清素治医学上极其恰当；而那些胸腔内无贪财溶解白血球，甚至有可能后起乏善可陈为惰病态白血球大幅提很高的病征，引入糖皮质血清素治医学上，其则有可能不如前者那样好。

然而，到底是贪财惰病态白血球渐增本身，引致了无关病征对于糖皮质血清素治医学上的相对不恰当；还是因为病征的贪财惰病态白血球聚集地系统，引致了其胸腔内贪财惰病态白血球的渐增，迄今仍不明了。

本流行病学将简要谈论“惰病态白血球病态病症”的判别；有可能促成病征胸腔内贪财惰病态白血球渐增的一些系统；将贪财惰病态白血球与病症轻凝相对直接联系上去的迹象；以及不太有可能一些专门常以用缩减胸腔内贪财惰病态白血球将近目的新医学上等。因此，本文并非是针对病症和其他胸腔病因病征贪财惰病态白血球免疫学和动力学的下半年评述。

惰病态白血球病态病症的判别

词“贪财惰病态白血球病态病症”，不一定是指病征咳嗽尿液内贪财惰病态白血球计将近反常以的病症。但此前，其并没有人统一的判别。

由于本流行病学笔记的科学实验室所已确定的无关时是常以值如下：贪财惰病态白血球的比率（%）均将近为37.5，当中位将近为36.7，+2加权（SD）值为77.7，90%百分位将近为64.4；贪财惰病态白血球计将近（104／ml）的均将近为196.2，当中位将近为86.5，+2加权为801.6，90%百分位将近为486。

因此，本文将“贪财惰病态白血球病态病症”判别为：病征咳嗽尿液内的贪财惰病态白血球计将近接下来（将近有两次）成比例65%，或成比例500×104／ml（即成比例90%百分位将近依此）的病症。

咳嗽尿液细立方体计将近一般众所周知颤动道毛细血管或颤动道肺部脏灌洗（BAL）计将近新方依此，但由于该新方依此还难以广泛开展，所以，有人已尝试基于病征体尿液内贪财惰病态白血球计将近，或其他从体尿液白细立方体分类计将近当中所派生显露的codice_，来判别贪财惰病态白血球病态病症。

然而，体尿液当中时是常以的贪财溶解白血球计将近，上升时的贪财惰病态白血球计将近，或大幅提很高的贪财惰病态白血球/细立方体不会通量等指标，都无依此极佳地已确定病征咳嗽尿液内的贪财惰病态白血球是非渐增。

胸腔惰病态白血球与病症轻凝相对

可追溯将胸腔惰病态白血球与病症轻凝相对直接联系上去的深再入研究，来自梅奥诊所一篇有关病症急病态猝至死致至死病征的调查结果。该深再入研究断定，与那些无急病态致至死病态事件再次发生的病征比如说，那些突然至死于病症急病态猝至死的病征的胸腔毛细血管下，惰病态白血球多于贪财溶解白血球。

然而，这种惰病态白血球渐增，很有可能是所致于病征病症急病态猝至死的病毒感染者；而非造成病征病症更为严重的原因。此外，亦有深再入研究表明，病症急病态猝至死病征咳嗽尿液当中的惰病态白血球渐增，深再入研究人员表明这种渐增有可能也是由于病毒感染所致。

此后，已有许多深再入研究分别引入相同的滤波新科技，对相同覆盖范围胸腔内惰病态白血球的总将近完成了风险评估。这类深再入研究的外观设计不具备表列共同的特征，即：①其都是都从深再入研究，并按照病症的相同都可，对受试青年人完成了分了当深再入研究。②病症的轻凝相对，主要是根据病征被募兵再入了当时的糖皮质血清素血糖而已确定。③深再入研究没有人引入实证的新方依此，来明确病征在给与风险评估时否仍从未存有病毒感染等。

相比之下而言，上述这些深再入研究表明，与那些当中风较轻的病征比如说，那些当中风来得重的病症病征的咳嗽尿液、BAL尿液，或其颤动道毛细血管切片头颅骨当中，不具备来得多的贪财惰病态白血球将近目，或来得多的白细立方体酪氨酸（IL）－8及其外用原的蛋白质或外用原解读。

此外，这些深再入研究还表明，那些乏善可陈为接下来病态贪财惰病态白血球变异的病征，常以存有先天病态免疫新功能反常以，如核苷酸为基础结构域和矿；也质白光氨酸段落外用原（NLRP3）炎病态体，以及IL-1β解读的上调；巨噬细立方体立方体安葬起到的受损；以及晚期脂类共存产；也的外用原缺点等。而且也有深再入研究表明，这种免疫反常以，还与病征的诱发炎症加成无关。

总之，上述深再入研究表明，那些乏善可陈为接下来病态贪财惰病态白血球病症变异的病征，的确是一类不具备相同流行病学生理系统的群体。

即将发表的美国国家心脏，肺部和体尿液深再入研究所（NHLBI）病症用药深再入研究网络的最新调查结果，以及无关深再入研究将近据库的非分多层次聚类分析调查结果等，或都将赞同上述的这一举同上。此外，病症病征胸腔内惰病态白血球的渐增，有有可能与那些胸腔内存有惰病态白血球渐增的非病症病态慢病态阻塞病态肺部病因（COPD）病征彼此之间，有相似之处。

但下列混杂考量，也使人们对于上述深再入研究结果的这种说明激发了一些非议。这些考量还包括：无关病征变异的不稳定病态，无关发炎病毒感染在其当中的起到，以及糖皮质血清素对于深再入研究结果的阻碍等。此外，无关病征惰病态白血球渐增的相对很低，且常以常以被相信时是好处在所调查结果的时是常以值覆盖范围仅只，也是这些深再入研究的局限病态之一。

病症轻凝相对，糖皮质血清素，以及胸腔惰病态白血球彼此之间的关系

都从深再入研究外观设计的一个主要缺点就是，用来接下来病症操纵的糖皮质血清素血糖，可混用病征病症轻凝相对的风险评估。关于这一点，可以通过明确常以用接下来病征咳嗽尿液内贪财溶解白血球比同上小于3%时的糖皮质血清素血糖，来表明。

有汉学家相信，当常以用操纵咳嗽尿液内贪财溶解白血球比率的糖皮质血清素血糖缩减时，病征咳嗽尿液内惰病态白血球的比率也不会缩减。为了对这一学说加以检测，在获得病征的知悉达成协议，以及圣约瑟夫托马斯的医院深再入研究委员不会的批准后，本流行病学笔记募兵了三了当（每了当10同上）病征，并对其完成了都从深再入研究。

第一了当为急诊病症病征，除了吸再入糖皮质血清素正因如此，其还无只需每日规律用于强的松治医学上（当中位将近血糖为12.5毫克），才能接下来其咳嗽尿液内贪财溶解白血球比同上小于3%。

第二了当为当中度病症病征，其无只需吸再入很高血糖的糖皮质血清素（成比例每日500毫克的硫替卡松等效血糖），以接下来其咳嗽尿液内贪财溶解白血球比同上小于3%；

第三了当轻度病症病征，每天只只需吸再入用药的糖皮质血清素（小于500毫克的硫替卡松等效血糖），才不会遇到困难的贪财溶解白血球比同上。

深再入深入研究引入Percoll不连续梯度依此，对病患外周血内的惰病态白血球完成了分离。并采查阅了其正向咳嗽头颅骨。同时，引入表列两种新方依此对其当中的惰病态白血球的活病态完成了检测。即：通过二氢罗丹明实验，风险评估结果显示贪财惰病态白血球的锌爆发；并通过流式细立方体仪风险评估其（CD63+）和（CD66b+）凝粒外用原质（granular proteins）的凹凸不平解读。

此外，深再入深入研究还通过流式细立方体仪，引入Annexin V标记的荧光遮罩，和吖啶橙染色及光学仪器显凝镜定期检查等新方依此，风险评估了病患外周血内惰病态白血球的动感。

整体而言，当用于优化的糖皮质血清素血糖，来操纵病征咳嗽尿液内的贪财溶解白血球比同上时，那些每天服食强的松的病征，其体尿液和咳嗽尿液内的惰病态白血球比同上，均较引入用药糖皮质血清素供应量病征大幅提很高。

糖皮质血清素可缩减病患惰病态白血球在其第24小时的活所部，表明此有可能与血清素可缩减惰病态白血球的凋亡无关。然而，尽管这些病征咳嗽尿液内的贪财惰病态白血球往往较其体尿液内的贪财惰病态白血球位处相对来得很高的转录时是常以，但这些细立方体与那些分离自轻度病症病征和时是常以比对者的惰病态白血球比如说，其活病态并从未大幅提很高（上图1）。

因此，“惰病态白血球变异”显然是病症病征糖皮质血清素供应量的一种加成，而并无依此看显露普通人的病症轻凝相对。

事实上，由Cowan等完成的一项巧妙深再入研究，仍从未表明了吸再入很高血糖糖皮质血清素，对于病症病征咳嗽尿液内贪财惰病态白血球的阻碍。在该深再入研究当中，94同上稳定期病症病征给与了一种血清素适量治医学上方案，以便正向其激发轻度的病症从未操纵呕吐。

整体而言，当这些病患消失病症从未操纵呕吐时，没有人一同上病征被相信是归再入惰病态白血球病态病症；意味著，其当中67%的人显现显露为贪财溶解白血球病态病症变异。而当这些病患恢复了每天1000毫克血糖的硫替卡松治医学上时，其当中有5%的病征转变成了惰病态白血球病态病症变异。

而除了糖皮质血清素的血糖大部份，其他一些考量，如老龄，饮食，有害，大气污染；也，间发的病毒感染，毕竟还有胸腔凝生态的改变等，都才不会阻碍病征胸腔内的惰病态白血球将近目。

因此，在本流行病学笔记的用药系列深再入研究当中，病症病征在年末份2年的时间里，其惰病态白血球病态病症变异的稳定病态只有8%。

上图1.表明在那些引入优化血糖的糖皮质血清素治医学上，以接下来其咳嗽尿液内贪财溶解白血球比同上少于3%的轻度，当中度和重度病症病征当中，其（a）咳嗽尿液内贪财惰病态白血球的比率；（b）通过二氢罗丹明实验风险评估显露的咳嗽尿液内贪财惰病态白血球的锌迸发；（c）咳嗽尿液内贪财惰病态白血球的CD63解读；以及（d）咳嗽尿液内贪财惰病态白血球的CD 66B解读。对贪财惰病态白血球锌迸发和凹凸不平凝粒外用原解读的分析，于用于甲N--甲硫氨N--白光氨N--谷氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对贪财惰病态白血球完成刺激后开始试行。与轻度病症病征比如说，那些重度血清素依赖病态病症病征咳嗽尿液内的贪财惰病态白血球比率缩减；但这些贪财惰病态白血球的活病态，却是比轻度病症病征咳嗽尿液内贪财惰病态白血球的活病态来得多。MFI=最低荧光强度。

针对惰病态白血球的分子结构治医学上

将惰病态白血球的起到与病症轻凝相对直接联系上去的最有无疑的意图，是通过缩减病征胸腔内惰病态白血球的总将近，来通过观察其病症否有用药正因如此的提很高。但在现在，这一意图因为依赖适当且耐受病态很差的打压政策（特别是针对惰病态白血球的聚集地和再造的治医学上新方依此），而受到了制约。

惰病态白血球的聚集地关的了多种的比较复杂通道，其当中不少通道关的了表列多种CXC趋化突变，如IL-8和生长通气化学物质蛋白质α（GRO-a）；流体，如CXCL；细立方体突变和激素，如坏至死突变（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而不太有可能，针对上述这些分子的了当胺已在研制显露当当中。此外，非特异病态的贪财惰病态白血球聚集地类固醇，如吗啉类药剂和磷酸二酯激止痛药，也仍从未顺利完成了用药用于；而且，不太有可能已有用药实验对其在病症病征当中的应用缺点完成了风险评估。

尽管TNF-a值得注意积极参与了惰病态白血球的聚集地反复，而且针对TNF的单克隆外用体可以缩减胸腔内惰病态白血球的渐增，并能稍提很高病征的胸腔很高加成病态，但其在许多早先深再入研究当中的病症调查结果，使之在将来不太有可能被常以用急诊病症病征的治医学上。

另一个强力的惰病态白血球无机化学正向；也是CXCLB4（LTB4）。CXCL的衍生；也反复，还包括了LTB4的形成；而且，其当中无只需有5-脂肪氧合激酶转录外用原（FLAP）的积极参与，以便使CXCL衍生；也捷径当中的无关激酶得以再造。

不太有可能，一项年末份2周的低剂量比对、交叉实验，风险评估了一个强力FLAP了当胺（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14同上当中度至重度病症病征当中的治医学上起到。

再被选为该深再入研究的病征存有咳嗽惰病态白血球渐增，即在两次定期检查当中，咳嗽惰病态白血球比同上均不少于50%。深再入研究整体而言，尽管离体实验可见，但该项治医学上并无依此提很高病患咳嗽惰病态白血球将近目，也没能提很高其病症的操纵情形。因此，这种治医学上新方依此能否成为一种适当的治医学上手段，仍有待通过观察。

虽然针对IL-6的医学上，如Toclizumab等，可适当常以用诱发幼年特中风态关节炎的治医学上，但并从未见其在急诊病症病征当中的应用的无关深再入研究。

已有基于科学实验假设的深再入研究表明，IL-17A在轻凝病症的中风当中不具备核心起到。其在急诊病症病征的正向咳嗽、和颤动道切片头颅骨当中均显著大幅提很高；且有可能引致了那些非贪财溶解白血球病态或惰病态白血球病态病症对血清素治医学上的不恰当。因此，不太有可能断定的一种引致病症对血清素治医学上不恰当的成因-Th17通道，造成了深再入深入研究们极大的兴趣。

此外，IL-17A积极参与了病症中风系统的多个正因如此，其当中还包括了角质层细立方体的结构改变、以及平滑肌的松弛等。

虽然已有多个深再入研究对一些针对IL 17A的单克隆外用体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病征当中的完成了风险评估；但现在只有一个深再入研究，概述了这类治医学上在病症病征当中的。

在这项年末份10周、关的300多同上当中度病症病征的深再入研究当中，病患分别给与了三种血糖的Brodalumab（皮射，每2周一次）或低剂量治医学上。整体而言，从相比之下来看，该药对病征的病症操纵情形，与低剂量比如说没有人值得注意的提很高。

而且，非贪财溶解白血球病症（笔记将其判别为：病征体尿液内贪财溶解白血球少于6%，或其呼成天一锌氮分将近少于25 ppb），也无依此得显露病征对此类治医学上的加成。因此，外用IL-17治医学上，否对胸腔内贪财惰病态白血球渐增的病症病征适当，仍有待通过观察。

磷酸二酯激止痛药不具备多种有可能与轻凝病症和COPD治医学上无关的药理起到。一项有关罗硫司辛格当中度COPD病征当中治医学上应用的用药实验表明，与低剂量了当病征比如说，罗硫司特可使病患咳嗽尿液内惰病态白血球的绝对将近缩减50%；但其惰病态白血球的比同上却不受阻碍。

这样的结果有些奇怪，毕竟，其毕竟是全血总细立方体计将近变异病态大，且依赖可段落病态；而血细立方体分类计将近，则不具备来得好可段落病态的一种看显露而已。而这类药；也对于很差判别的颤动道病症病征胸腔内惰病态白血球的阻碍，迄今并从未见报道。

多年来，人们明确表明吗啉类药剂不具备“非特异病态的外用炎起到”。也有见解相信酱竹桃外用病毒可通过其从未知的系统，而激发统辖泼尼松供应量的起到。

不太有可能，一项年末份8周、关的45同上急诊难治病态病症病征的深再入研究表明，克拉外用病毒治医学上可缩减这些病患咳嗽尿液内的IL-8准确度及其惰病态白血球总将近。克拉外用病毒的这种缺点，在28同上非贪财溶解白血球病态病症病征当中来得为值得注意。而且，其这种缺点还与病患生活质量及病症呕吐打分的提很高无关。这对于那些与周围环境刺激；也无关的病症病征而言，来得是如此。

因此，上述这项极为重要的深再入研究表明，针对咳嗽尿液内贪财惰病态白血球总将近及其活病态的治医学上，对于急诊病症病征有可能有重要意义。但值得注意的是，由于在这项深再入研究当中，病患的贪财惰病态白血球弧准确度，才不会被某些人视为归再入时是常以覆盖范围仅只；并进而使人们对于该深再入研究结果的上述说明激发非议。因此，克拉外用病毒上述缺点的用药无关病态，仍有待下半年性表明。

另一项关的100多同上急诊病症病征的来得大型的深再入研究，风险评估了年末份6个年末的阿当外用病毒治医学上的。整体而言，虽然从相比之下来看，打压治医学上并无依此适当提很高病患的病症急病态更为严重猝至死；但与低剂量治医学上比如说，那些被判别为“非贪财溶解白血球病态病症”的病患，不具备来得少的病症急病态猝至死，和来得好的生活质量。

在该深再入研究当中，“非贪财溶解白血球病态病症”主要根据病征体尿液内的贪财溶解白血球计将近少于200 /毫升而判别，并据此表明病征的胸腔内以惰病态白血球偏重于。

因此，对于那些不依赖贪财溶解白血球的流行病学生理反复所驱动的病症病征而言，吗啉类药剂治医学上，才不会对此类病征激发用药获益。但这一结论还无只需在判别来得明确的病征青年人当中，开展来得大且来得长期的深再入研究来加以表明。

半胱氨酸X半胱氨酸趋化突变外用原CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及角质层举例的贪财惰病态白血球转录肽-78等配体的外用原，其也是过强的惰病态白血球无机化学正向；也。因此，CXCR1/2外用原积极参与了造成惰病态白血球到炎症胸部聚集地，并正向其再造，活，以及引致潜在了当织上去烧伤的主要系统。

不太有可能，有深再入研究风险评估了一种强效CXCR2了当胺-SCH527123的和安全病态。在该深再入研究当中，33同上咳嗽惰病态白血球将近缩减的急诊病症病征被随机分了当，并分别给与了年末份4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或低剂量（n=12）治医学上。

所有再被选为病征均经过了特别的并不需要，并符合表列标准，即：不会被相信存有惰病态白血球反常以，且这种反常以不太有可能是由于病毒感染所造成。

深再入研究整体而言，SCH527123治医学上可使病患咳嗽惰病态白血球的比率最低缩减36.3%，而相对来说，低剂量了当病患的这一比同上则缩减了6.7%。

在深再入研究的第4周就此结束时，治医学上了当病患最低的体尿液内贪财惰病态白血球值缩减了14%，但其在第五周内已恢复。

深再入研究还表明，治医学上了当病征不具备相当多的轻度急病态更为严重猝至死，并存有病症操纵题目打分提很高的近年来。但病患的1秒用力排便量（FEV1），咳嗽精过锌；也激酶准确度，IL-8，或弹病态外用原激酶等指标无显著变化。此外，2了当病患彼此之间的相比之下病症所部无值得注意区别。

因此，尽管该打压治医学上在缩减病征胸腔内惰病态白血球将近目正因如此极为适当；但要表明其用药正因如此的，有可能还无只需来得长深再入研究的时间。

总之，现在的深再入研究相比较，贪财惰病态白血球有可能积极参与了那些非病毒感染病态病症病征的流行病学反复。对胸腔内惰病态白血球完成打压的好处，有可能体现在病征的胸腔粘尿液转化、生活质量，以及随着经年累年末的FEV1降低正因如此的提很高，而不是其急病态更为严重猝至死的缩减。但这些结论，比如说无只需有来得但会且来得大规模的深再入研究来加以表明。

此外，引入精过锌；也激酶和弹病态外用原激酶等分子结构了当胺，直接对外用惰病态白血球活病态的深再入研究，将有可能有利于下半年性阐明惰病态白血球在轻凝病症病征当中所起的起到。

结论

虽然都从的深再入研究表明，在一些轻凝病症病征的胸腔内，可通过观察到惰病态白血球渐增的自然现象；而且，这些病征有可能还存有着可有利于其胸腔、或诱发惰病态白血球加成的先天病态免疫新功能反常以；然而，上述自然现象或反常以确病征给与糖皮质血清素治医学上所激发的后果；或是病征胸腔凝生态改变所激发的加成；再或者，其否直接积极参与了病症的流行病学反复，并与病征的病症轻凝相对无关，现在仍不明了。

假如能根据病征咳嗽尿液内惰病态白血球将近目或其活病态的接下来上升时，来已确定显露不具备惰病态白血球病态病症特点的青年人，并在这些青年人当中开展适当的深再入研究；那么，诸如外用CXCR2医学上等在内的治医学上，将不会为人们概述惰病态白血球对病症轻凝相对的阻碍，提供机不会。

最后，表列的这种有可能病态仍多年来存有，那就是：惰病态白血球浸润，有可能只是胸腔时是常以修复反复当中，一个必备的当今世界。

由于大多将近惰病态白血球病态病症对糖皮质血清素治医学上加成不佳，因此，在上述缺陷得到化解之前，对无关病征不额外引入糖皮质血清素治医学上，显然是合理的。此外，对于此类病征，还应风险评估其胸腔内惰病态白血球渐增的原因；在有可能的情况下，纠时是其获得病态的免疫新功能缺点；并下半年性加用药剂治医学上。

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编辑： zhangzhigang