何为“中性粒细胞型痛风”？

大多近掩蔽冠状动脉中的官能红细胞剧增和重度病症之间联系的最近分析，在其本质上都属于直角分析。在这些分析中的，就其病患的中的官能红细胞大幅提低低度多较低；而且，这种大幅提低可能才会只是病患年龄、茶叶烟雾暴露受到影响，或其用作低低剂量抑制依赖性放射治疗病症时，所经常成现的一种反应会。

尽管有小部分病患可能才会才会不存在先天官能免疫反应会的间歇官能，并可能才会造成其冠状动脉内中的官能红细胞的剧增；但这些中的官能红细胞的活官能，可能才会并不较低那些轻度病症病患冠状动脉内中的官能红细胞的活官能。用作核酸的IL-8特异性抑制、或CXCR2抑制等，可以减小病患冠状动脉内中的官能红细胞的剧增，但这些新疗法的外科仍在分析里面的。

本文编译自早先的Curr Opin Pulm MedMagazine，文章原所作为来自加拿大安大略省克拉克市北区麦克马斯特学院医学系，及Firestone呼吸肥胖症分析所的Parameswaran Nair博士等。旨在概述冠状动脉中的官能红细胞剧增和重度病症之间的联系及其潜在的选择性；并风险评估那些以减小冠状动脉内中的官能红细胞近量或活官能为目标的放射治疗，对于病症操控的受到影响。

恰好

1、中的官能红细胞官能病症的比对，依赖于冠状动脉内中的官能红细胞肝功能的度量，以及经严谨证实的中的官能红细胞剧增的不存在。

2、大部分有关“中的官能红细胞官能病症体现型”的证据，之外来自直角分析。而现今还没有可用的，有关这种体现型稳定官能的纵向分析资料。

3、尽管在冠状动脉内中的官能红细胞停滞剧增的病患中的，有小部分病患可能才会不存在先天官能免疫功能性间歇官能，但大多近此类病患的中的官能红细胞升低，可能才会是因为其不存在染病、或用作了低低剂量抑制依赖性来保持稳定其病症操控，所惹来。

4、相当多有外科性推断冠状动脉内的中的官能红细胞剧增，可以经常成现有外科就其官能的减小，因此，很难确切冠状动脉内中的官能红细胞剧增，在病症组织学及其副依赖性学中的所起的依赖性。

小结

虽然直角的分析说明，在某些轻不显病症病患的冠状动脉中的，可能才会掩蔽到中的官能红细胞剧增的成因，但这种成因确实是由孕酮放射治疗惹来，及其确实与病症的组织学和轻不显低度直接就其，现今仍不清楚。而促CXCR2放射治疗等新的放射治疗步骤，则为概述中的官能红细胞剧增对病症轻不显低度的受到影响获取了机才会。

引言

在不良反应会最少的应该下，使病症病患的副依赖性保持稳定在操控状态，且能防止其急官能连带猝亡时所需的放射治疗强度，是确切病患病症轻不显低度的主要依据。

迄今，抑制依赖性仍是病症放射治疗的根基，其对大多近病症病患都理论上，尽管其中的有些人可能才会所需用作非常加低的放射治疗低剂量。

现今，人们正越来越多地认清，病症病患冠状动脉内的细胞有很大的异质官能。其中的，“喜酸官能红细胞官能病症”病患，对于抑制依赖性放射治疗较为引人注意；而那些冠状动脉内无喜酸官能红细胞，甚至可能才会取而代之体现为中的官能红细胞大幅提低的病患，改用抑制依赖性放射治疗，其则可能才会不如前者那样好。

然而，是不是是喜中的官能红细胞剧增本身，遭受就其病患对于抑制依赖性放射治疗的相对不引人注意；还是因为病患的喜中的官能红细胞涌进选择性，遭受其冠状动脉内喜中的官能红细胞的剧增，迄今仍不清楚。

本概述将简要讨论“中的官能红细胞官能病症”的度量；可能才会促成病患冠状动脉内喜中的官能红细胞剧增的一些选择性；将喜中的官能红细胞与病症轻不显低度密切联系成去的证据；以及最近一些各种类型使用减小冠状动脉内喜中的官能红细胞近量的新疗法等。因此，本文并非是针对病症和其他冠状动脉性疾病病患喜中的官能红细胞生若无学和动力学的全面评述。

中的官能红细胞官能病症的度量

术语“喜中的官能红细胞官能病症”，通常是指病患腹水液内喜中的官能红细胞计近间歇官能的病症。但迄今，其并没有分立的度量。

由于本概述所作的实验室室所确切的就其肝功能如下：喜中的官能红细胞的总和（%）之外近为37.5，中的位近为36.7，+2标准差（SD）值为77.7，90%百分位近为64.4；喜中的官能红细胞计近（104／ml）的之外近为196.2，中的位近为86.5，+2标准差为801.6，90%百分位近为486。

因此，本文将“喜中的官能红细胞官能病症”度量为：病患腹水液内的喜中的官能红细胞计近停滞（至少有两次）大于65%，或大于500×104／ml（即大于90%百分位近法）的病症。

腹水液细胞计近一般首选冠状动脉粘膜或冠状动脉不显血管灌洗（BAL）计近步骤，但由于该步骤还容易广泛着手，所以，有人已尝试基于病患尿液内喜中的官能红细胞计近，或其他从尿液炎症分类计近中的所派显现的变量，来度量喜中的官能红细胞官能病症。

然而，尿液中的正常的喜酸官能红细胞计近，升低的喜中的官能红细胞计近，或大幅提低的喜中的官能红细胞/红细胞对近等这两项，都不可很好地确切病患腹水液内的喜中的官能红细胞有无剧增。

冠状动脉中的官能红细胞与病症轻不显低度

非常早将冠状动脉中的官能红细胞与病症轻不显低度密切联系成去的分析，来自梅奥诊所一篇有关病症急官能猝亡致亡病患的分析报告。该分析辨认成，与那些无急官能致亡官能惨剧发生的病患众所周知，那些突然亡于病症急官能猝亡的病患的冠状动脉粘膜下，中的官能红细胞多于喜酸官能红细胞。

然而，这种中的官能红细胞剧增，很可能才会是继发于病患病症急官能猝亡的病毒染病；而非惹来病患病症连带的或许。此外，都有分析推断，病症急官能猝亡病患腹水液中的的中的官能红细胞剧增，分析人员推测这种剧增可能才会也是由于染病所致。

此后，才有许多分析分别改用并不相同的采样技术，对并不相同区域冠状动脉内中的官能红细胞的近量来进行了风险评估。这类分析的设计较强下述携手的特质，即：①其都是直角分析，并按照病症的并不相同各种类型，对受试年轻人来进行了分两组分析。②病症的轻不显低度，主要是根据病患被应征再入两组时的抑制依赖性低剂量而确切。③分析没有改用客观的步骤，来确切病患在不能接受风险评估时确实并尚未不存在染病等。

大体上而言，上述这些分析说明，与那些病情较小的病患众所周知，那些病情非常重的病症病患的腹水液、BAL液，或其冠状动脉粘膜两组织学化石中的，较强非常多的喜中的官能红细胞近量，或非常多的炎症介素（IL）－8及其特异性的基因或蛋白表述。

此外，这些分析还推断，那些体现为停滞官能喜中的官能红细胞体现型的病患，常不存在先天官能免疫功能性间歇官能，如核苷酸建构内部结构域和富含赖氨酸重复蛋白（NLRP3）炎官能体，以及IL-1β表述的上调；白血球胞葬依赖性的受损；以及晚期脂类终末产若无的特异性缺失等。而且也有分析推断，这种免疫间歇官能，还与病患的全身官能炎症反应会就其。

总之，上述分析说明，那些体现为停滞官能喜中的官能红细胞病症体现型的病患，的确是一类较强并不相同组织学生理选择性的社会阶层。

即将发表文章的美国第三世界肝脏，肺和尿液分析所（NHLBI）病症外科分析网络的最近分析报告，以及就其分析元近据的非分层次聚类分析分析报告等，或都将支持上述的这一假设。此外，病症病患冠状动脉内中的官能红细胞的剧增，有可能才会与那些冠状动脉内不存在中的官能红细胞剧增的非病症官能慢官能阻塞官能肺性疾病（COPD）病患之间，有相似之处。

但下列混杂因素，也使人们对于上述分析结果的这种说明了显现成了一些质疑。这些因素之外：就其病患体现型的不稳定官能，就其呼吸道染病在其中的的依赖性，以及抑制依赖性对于分析结果的受到影响等。此外，就其病患中的官能红细胞剧增的低度较低，且常常被显然正益处在所分析报告的肝功能范围这样一来，也是这些分析的局限官能之一。

病症轻不显低度，抑制依赖性，以及冠状动脉中的官能红细胞之间的人关系

直角分析设计的一个主要缺失就是，用来保持稳定病症操控的抑制依赖性低剂量，可混淆病患病症轻不显低度的风险评估。关于这一点，可以通过确切使用保持稳定病患腹水液内喜酸官能红细胞近量多于3%时的抑制依赖性低剂量，来证实。

有语言学家显然，当使用操控腹水液内喜酸官能红细胞总和的抑制依赖性低剂量减小时，病患腹水液内中的官能红细胞的总和也才会减小。为了对这一现代科学加以实验者，在赢得病患的知情同意，以及圣乔治克拉克医院分析委员才会的核准，本概述所作应征了三两组（每两组10事例）病患，并对其来进行了直角分析。

第一两组为住院治疗病症病患，除了吸再入抑制依赖性之外，其还所需每日规律用作强的松放射治疗（中的位近低剂量为12.5毫克），才能保持稳定其腹水液内喜酸官能红细胞近量多于3%。

第一两组为中的度病症病患，其所需吸再入低低剂量的抑制依赖性（大于每日500毫克的氮替卡松等效低剂量），以保持稳定其腹水液内喜酸官能红细胞近量多于3%；

第三两组轻度病症病患，每天只需吸再入低低剂量的抑制依赖性（多于500毫克的氮替卡松等效低剂量），即可达到目标的喜酸官能红细胞近量。

分析者改用Percoll不连续梯度法，对测试者外周血内的中的官能红细胞来进行了除去。并采查阅了其其会腹水化石。同时，改用下述两种步骤对其中的的中的官能红细胞的活官能来进行了测试。即：通过二氢罗丹明试验性，风险评估样本喜中的官能红细胞的氧爆发；并通过流式细胞仪风险评估其（CD63+）和（CD66b+）固体蛋白质（granular proteins）的表面表述。

此外，分析者还通过流式细胞仪，改用Annexin V标记的发射光谱样品，和吖啶橙染色及光学电子显不显镜检查等步骤，风险评估了测试者外周血内中的官能红细胞的生机。

结果推断，当用作可用性的抑制依赖性低剂量，来操控病患腹水液内的喜酸官能红细胞近量时，那些每天过量强的松的病患，其尿液和腹水液内的中的官能红细胞近量，之外较改用低低剂量抑制依赖性可用病患大幅提低。

抑制依赖性可减小测试者中的官能红细胞在其第24小时的乳癌，推测此可能才会与孕酮可减小中的官能红细胞的凋亡就其。然而，尽管这些病患腹水液内的喜中的官能红细胞往往较其尿液内的喜中的官能红细胞处于低度非常低的激活状态，但这些细胞与那些除去自轻度病症病患和正常依此者的中的官能红细胞众所周知，其活官能并尚未大幅提低（上图1）。

因此，“中的官能红细胞体现型”无论如何是病症病患抑制依赖性可用的一种反应会，而并不可体现真实的病症轻不显低度。

事实上，由Cowan等来进行的一项巧妙分析，并尚未证实了吸再入低低剂量抑制依赖性，对于病症病患腹水液内喜中的官能红细胞的受到影响。在该分析中的，94事例稳定期病症病患不能接受了一种孕酮减量放射治疗方案，以便其会其显现成轻度的病症尚未操控副依赖性。

结果推断，当这些测试者经常成现病症尚未操控副依赖性时，没有一事例病患被显然是属于中的官能红细胞官能病症；也就是说，其中的67%的人呈现为喜酸官能红细胞官能病症体现型。而当这些测试者恢复了每天1000毫克低剂量的氮替卡松放射治疗时，其中的有5%的病患转变成了中的官能红细胞官能病症体现型。

而除了抑制依赖性的低剂量大部份，其他一些因素，如老龄，烹饪，吸烟，湍流污染若无，间发的染病，或许还有冠状动脉不显自然生态的改变等，都可能才会才会受到影响病患冠状动脉内的中的官能红细胞近量。

因此，在本概述所作的外科第一部分析中的，病症病患在日前2年的整整里，其中的官能红细胞官能病症体现型的稳定官能只有8%。

上图1.推断在那些改用可用性低剂量的抑制依赖性放射治疗，以保持稳定其腹水液内喜酸官能红细胞近量低于3%的轻度，中的度和重度病症病患中的，其（a）腹水液内喜中的官能红细胞的总和；（b）通过二氢罗丹明试验性风险评估成的腹水液内喜中的官能红细胞的氧迸发；（c）腹水液内喜中的官能红细胞的CD63表述；以及（d）腹水液内喜中的官能红细胞的CD 66B表述。对喜中的官能红细胞氧迸发和表面固体蛋白表述的分析，于用作甲氨基-甲硫氨氨基-亮氨氨基-苯丙氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对喜中的官能红细胞来进行刺激后开始制订。与轻度病症病患众所周知，那些重度孕酮依赖官能病症病患腹水液内的喜中的官能红细胞总和减小；但这些喜中的官能红细胞的活官能，并不比轻度病症病患腹水液内喜中的官能红细胞的活官能非常多。MFI=千分之发射光谱强度。

针对中的官能红细胞的靶向放射治疗

将中的官能红细胞的依赖性与病症轻不显低度密切联系成去的最有说服力的意图，是通过减小病患冠状动脉内中的官能红细胞的近量，来掩蔽其病症确实有外科大体上的提升。但在现今，这一意图因为不够理论上且耐受官能较佳的施压保护措施（特别是针对中的官能红细胞的涌进和活化的放射治疗步骤），而受到了受制于。

中的官能红细胞的涌进关乎了多种的繁杂通道，其中的不少通道关乎了下述多种CXC激酶，如IL-8和植被调节致癌基因α（GRO-a）；介质，如前列腺素；细胞系近和内皮细胞，如坏亡系近（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而最近，针对上述这些分子的抑制已在研发除此大部份的。此外，非特异官能的喜中的官能红细胞涌进抑制剂，如大环内酯头孢菌素和丝氨酸蛋白肾上腺素，也并尚未投再入了外科用作；而且，最近才有外科性对其在病症病患中的的应用真实感来进行了风险评估。

尽管TNF-a显著参与了中的官能红细胞的涌进反复，而且针对TNF的HIV可以减小冠状动脉内中的官能红细胞的剧增，并能稍提升病患的冠状动脉低反应会官能，但其在许多新近分析中的的不良反应会分析报告，使之在将来早先才会被使用住院治疗病症病患的放射治疗。

另一个强力的中的官能红细胞无机化学其会若无是前列腺素B4（LTB4）。前列腺素的合成反复，之外了LTB4的形成；而且，其中的所需有5-脂肪组织氧合丝氨酸激活蛋白（FLAP）的参与，以便使前列腺素合成途径中的的就其丝氨酸再一活化。

最近，一项日前2周的促抑郁药依此、交叉试验性，风险评估了一个强力FLAP抑制（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14事例中的度至重度病症病患中的的放射治疗依赖性。

再入选该分析的病患不存在腹水中的官能红细胞剧增，即在两次检查中的，腹水中的官能红细胞近量之外不低于50%。分析结果推断，尽管离体试验性可不见，但该项放射治疗并不可减小测试者腹水中的官能红细胞近量，也没能提升其病症的操控状况。因此，这种放射治疗步骤能否带入一种理论上的放射治疗手段，仍有待掩蔽。

虽然针对IL-6的疗法，如Toclizumab等，可理论上使用全身官能少时特发官能溃疡的放射治疗，但并尚未不见其在住院治疗病症病患中的的应用的就其分析。

才有基于实验室仿真的分析推断，IL-17A在轻不显病症的发病中的较强核心依赖性。其在住院治疗病症病患的其会腹水、和冠状动脉两组织学化石中的之外非常大大幅提低；且可能才会遭受那些非喜酸官能红细胞官能或中的官能红细胞官能病症对孕酮放射治疗的不引人注意。因此，最近辨认成的一种造成病症对孕酮放射治疗不引人注意的病征-Th17通道，惹来了分析者们极大的热情。

此外，IL-17A参与了病症发病选择性的多个大体上，其中的之外了上皮细胞的内部结构改变、以及平滑肌的收缩等。

虽然才有多个分析对一些针对IL 17A的HIV（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病患中的的来进行了风险评估；但现今只有一个分析，概述了这类放射治疗在病症病患中的的。

在这项日前10周、关乎300多事例中的度病症病患的分析中的，测试者分别不能接受了三种低剂量的Brodalumab（皮射，每2周一次）或促抑郁药放射治疗。结果推断，从大体上来看，该药对病患的病症操控状况，与促抑郁药众所周知没有显著的提升。

而且，非喜酸官能红细胞病症（所作将其度量为：病患尿液内喜酸官能红细胞低于6%，或其呼成气一氧氮得分低于25 ppb），也不可预报病患对此类放射治疗的反应会。因此，促IL-17放射治疗，确实对冠状动脉内喜中的官能红细胞剧增的病症病患理论上，仍有待掩蔽。

丝氨酸蛋白肾上腺素较强多种可能才会与轻不显病症和COPD放射治疗就其的咖啡因。一项有关罗氮司登在中的度COPD病患中的放射治疗应用的外科性推断，与促抑郁药两组病患众所周知，罗氮司特可使测试者腹水液内中的官能红细胞的绝对近减小50%；但其中的官能红细胞的近量却不受受到影响。

这样的结果有些奇怪，或许，其只不过是全血总细胞计近变异官能大，且不够可重复官能；而血球分类计近，则较强非常佳可重复官能的一种体现而已。而这类药若无对于较佳度量的冠状动脉病症病患冠状动脉内中的官能红细胞的受到影响，迄今并尚未不见报道。

长时间以来，人们一致推测大环内酯头孢菌素较强“非特异官能的促炎依赖性”。也有观点显然醋竹桃头孢可通过其尚未知的选择性，而显现成节制泼尼松可用的依赖性。

最近，一项日前8周、关乎45事例住院治疗难治官能病症病患的分析推断，克拉头孢放射治疗可减小这些测试者腹水液内的IL-8低水平及其中的官能红细胞近量。克拉头孢的这种真实感，在28事例非喜酸官能红细胞官能病症病患中的比较显著。而且，其这种真实感还与测试者生活质量及病症副依赖性低分的提升就其。这对于那些与状况刺激若无就其的病症病患而言，在在。

因此，上述这项非常加不可或缺的分析说明，针对腹水液内喜中的官能红细胞近量及其活官能的放射治疗，对于住院治疗病症病患可能才会有不可或缺涵义。但值得注意的是，由于在这项分析中的，测试者的喜中的官能红细胞基线低水平，可能才会才会被某些人视为属于正常范围这样一来；并进而使人们对于该分析结果的上述说明了显现成质疑。因此，克拉头孢上述真实感的外科就其官能，仍有待非常进一步证实。

另一项关乎100多事例住院治疗病症病患的相当大型的分析，风险评估了日前6个月的阿奇头孢放射治疗的。结果推断，虽然从大体上来看，施压放射治疗并不可理论上减小测试者的病症急官能连带猝亡；但与促抑郁药放射治疗众所周知，那些被度量为“非喜酸官能红细胞官能病症”的测试者，较强非常少的病症急官能猝亡，和非常佳的生活质量。

在该分析中的，“非喜酸官能红细胞官能病症”主要根据病患尿液内的喜酸官能红细胞计近低于200 /毫升而度量，并据此推测病患的冠状动脉内以中的官能红细胞都是以。

因此，对于那些不依赖喜酸官能红细胞的组织学生理反复所驱动的病症病患而言，大环内酯头孢菌素放射治疗，可能才会才会对此类病患带来外科受益。但这一得成结论还所需在度量非常确切的病患年轻人中的，着手相当大且非常长时间的分析来加以证实。

半胱氨酸X半胱氨酸激酶特异性CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮比如说的喜中的官能红细胞激活肽-78等配体的特异性，其也是要强的中的官能红细胞无机化学其会若无。因此，CXCR1/2特异性参与了惹来中的官能红细胞到炎症部位涌进，并其会其活化，存活，以及造成潜在两组织损害的主要选择性。

最近，有分析风险评估了一种可抑制CXCR2抑制-SCH527123的和安全官能。在该分析中的，33事例腹水中的官能红细胞近减小的住院治疗病症病患被随机分两组，并分别不能接受了日前4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或促抑郁药（n=12）放射治疗。

所有再入选病患之外经过了特别的选择，并完全符合下述标准，即：才会被显然不存在中的官能红细胞间歇官能，且这种间歇官能早先才会是由于染病所惹来。

分析结果推断，SCH527123放射治疗可使测试者腹水中的官能红细胞的总和千分之减小36.3%，而相比之下，促抑郁药两组测试者的这一近量则减小了6.7%。

在分析的第4周结束时，放射治疗两组测试者千分之的尿液内喜中的官能红细胞值减小了14%，但其在第五周内已恢复。

分析还推断，放射治疗两组病患较强较少的轻度急官能连带猝亡，并不存在病症操控问卷低分提升的发展趋势。但测试者的1秒用力呼气量（FEV1），腹水髓过氧若无丝氨酸低水平，IL-8，或弹官能蛋白丝氨酸等这两项无非常大变化。此外，2两组测试者之间的大体上不良反应会率无显著差异。

因此，尽管该施压放射治疗在减小病患冠状动脉内中的官能红细胞近量大体上非常加理论上；但要推断其外科大体上的，可能才会还所需非常长分析的整整。

总之，现今的分析结果说明，喜中的官能红细胞可能才会参与了那些非染病官能病症病患的组织学反复。对冠状动脉内中的官能红细胞来进行施压的益处，可能才会体现在病患的冠状动脉粘液生成、生活质量，以及随着整整推移的FEV1下降大体上的提升，而不是其急官能连带猝亡的减小。但这些得成结论，都只所需有非常长整整且相当大规模的分析来加以证实。

此外，改用髓过氧若无丝氨酸和弹官能蛋白丝氨酸等核酸抑制，直接对促中的官能红细胞活官能的分析，将可能才会有助于非常进一步阐明中的官能红细胞在轻不显病症病患中的所起的依赖性。

得成结论

虽然直角的分析说明，在一些轻不显病症病患的冠状动脉内，可掩蔽到中的官能红细胞剧增的成因；而且，这些病患可能才会还不存在着可促进其冠状动脉、或全身官能中的官能红细胞反应会的先天官能免疫功能性间歇官能；然而，上述成因或间歇官能确实是病患不能接受抑制依赖性放射治疗所带来的后果；或是病患冠状动脉不显自然生态改变所显现成的反应会；再或者，其确实获取支援了病症的组织学反复，并与病患的病症轻不显低度就其，现今仍不清楚。

假如能根据病患腹水液内中的官能红细胞近量或其活官能的停滞升低，来确切成较强中的官能红细胞官能病症特点的年轻人，并在这些年轻人中的着手适当的分析；那么，诸如促CXCR2疗法等在内的放射治疗，将才会为人们概述中的官能红细胞对病症轻不显低度的受到影响，获取机才会。

最后，下述的这种可能才会官能仍一直不存在，那就是：中的官能红细胞浸润，可能才会只是冠状动脉正常修复反复中的，一个必不可少的两组成部分。

由于大多近中的官能红细胞官能病症对抑制依赖性放射治疗反应会不佳，因此，在上述消除办法得不到消除之前，对就其病患不额外改用抑制依赖性放射治疗，无论如何是合理的。此外，对于此类病患，还应风险评估其冠状动脉内中的官能红细胞剧增的或许；在可能才会的情况下，有错其赢得官能的免疫功能性缺失；并适时加用促生素放射治疗。

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编辑： zhangzhigang